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Elles sont déposés à la place de l'os normal et peuvent ralentir le renouvellement osseux car ils sont résistants à la dégradation par les enzymes produites par les ostéoclastes ou ils peuvent inhiber l'activité de ostéoclastes. Les bisphosphonates sont administrés par voie orale et environ dans l'os. Ils ne doivent pas être pris en même temps que le lait car cela altère leur absorption. Un exemple est l'étidronate de sodium. Les effets secondaires des bisphosphonates sont des douleurs osseuses et des troubles gastro-intestinaux.

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