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L'administration systémique d'imidazoles est souvent nécessaire en cas de teigne de le clou. L'utilisation systémique de médicaments antifongiques est examinée au chapitre La terbinafine présente un large spectre d'activité antifongique à de faibles concentrations. Son mécanisme d'action est d'interférer avec la synthèse d'ergostérol dans le champignon membrane cellulaire. La terbinafine inhibe l'enzyme qui convertit une substance appelée squalène à l'ergostérol.

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Les effets secondaires centraux du traitement à long terme par la lévodopa peuvent être suffisamment graves pour traitement à arrêter. Ceux-ci comprennent les dyskinésies, l'agitation, l'anxiété, la confusion, la désorientation, l'insomnie ou un syndrome semblable à la schizophrénie. Les dyskinésies peuvent être particulièrement sévère, impliquant des mouvements de contorsion inhabituels des membres et des grimaces et des mastications mouvements du visage. Après cinq ans de traitement, environ la moitié des patients verront le médicament devenir moins efficace et une récurrence progressive des symptômes, en particulier l'hypokinésie, se produit.

Il n'est cependant pas utile pour d'autres types d'inflammation. La colchicine peut provoquer des diarrhées, des nausées, des crampes abdominales et de la moelle osseuse dépression, ce qui limite son utilisation à long terme. Les AINS sont utilisés pour soulager la douleur et l'enflure d'une crise aiguë. L'aspirine ne doit pas être utilisée car elle entre en compétition avec l'acide urique pour la sécrétion tubulaire dans le rein. Un traitement à long terme avec des médicaments qui contrôlent les niveaux d'acide urique empêche de futurs épisodes de goutte et aide à résoudre les tophus.